Depresja oporna na leczenie – jak ją pokonać?

U wielu pacjentów cierpiących depresję konwencjonalne terapie okazują się nieskuteczne, potrzebne są więc nowe strategie, aby pokonać depresję oporną na leczenie (TRD).

Czynnikami ograniczającymi rozwój skutecznych leków w ostatnich dekadach były: (1) brak wiedzy na temat patofizjologii, (2) brak zwierzęcych modeli translacyjnych oraz (3) brak obiektywnych biomarkerów diagnostycznych.

Najbardziej obiecujące podejścia obejmują inhibicję neuroprzekaźnictwa glutaminergicznego za pomocą antagonistów receptorów NMDA i mGlu5, modulację układu opioidowego za pomocą antagonistów receptorów κ oraz halucynogenne pochodne tryptamin.

Jedynym zarejestrowanym lekiem na TRD jest antagonista receptorów NMDA, S-ketamina, ale terapie wspomagające z wykorzystaniem leków przeciwpsychotycznych drugiej generacji, niektórych środków odżywczych, przeciwzapalnych i neuroprotekcyjnych wydają się skuteczne. Obecnie intensywnie prowadzone są badania na dużą skalę, obejmujące zaawansowane technologie omiczne i neuroobrazowanie. Wyniki te mogą dostarczyć nowych informacji na temat mechanizmów molekularnych oraz potencjalnych nowych strategii terapeutycznych.

Źródło:
Borbély É., Simon M., Fuchs E., Wiborg O., Czéh B., Helyes Z. Novel drug developmental strategies for treatment-resistant depression. Br J Pharmacol. 2022 Mar; 179 (6): 1146–1186, doi: 10.1111/bph.15753.