Nowy lek w terapii wrodzonego przerostu nadnerczy

W grudniu 2024 r. amerykańska Agencja Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła crinecerfont do stosowania w połączeniu z glikokortykosteroidami (steroidami) w celu kontrolowania poziomu androgenów (hormonów podobnych do testosteronu) u dorosłych i dzieci w wieku 4 lat i starszych z klasycznym wrodzonym przerostem nadnerczy (CAH).

Klasyczny wrodzony przerost nadnerczy to rzadka genetyczna choroba nadnerczy, które produkują hormony, takie jak kortyzol i androgeny. Pacjenci z klasycznym CAH produkują zbyt mało kortyzolu i za dużo androgenów. Wymagają wysokich dawek glikokortykosteroidów (więcej niż zazwyczaj jest potrzebne do zastąpienia niedoboru kortyzolu), ponieważ pomagają one również zmniejszyć nadmiar androgenów. Lek działa poprzez redukcję nadmiernej produkcji androgenów, co pozwala na zmniejszenie dawki glikokortykosteroidów.

Zatwierdzenie leku opiera się na dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach przeprowadzonych na 182 dorosłych i 103 dzieciach z klasycznym CAH. W pierwszym badaniu 122 dorosłych otrzymywało crinecerfont dwa razy dziennie, a 60 placebo dwa razy dziennie przez 24 tygodnie. Po czterech tygodniach dawka glikokortykosteroidów została zredukowana do poziomu zastępczego i dostosowywana na podstawie poziomów androstenedionu. W grupie przyjmującej crinecerfont dawka glikokortykosteroidów zmniejszyła się o 27%, przy jednoczesnym utrzymaniu kontroli poziomu androstenedionu, w porównaniu z redukcją o 10% w grupie placebo.

W drugim badaniu 69 dzieci otrzymywało lek dwa razy dziennie, a 34 placebo przez 28 tygodni. W grupie przyjmującej crinecerfont odnotowano istotną statystycznie redukcję poziomu androstenedionu w porównaniu z wzrostem w grupie placebo. Na koniec badania pacjenci stosujący crinecerfont zmniejszyli dzienną dawkę glikokortykosteroidów o 18%, w porównaniu z 6-procentowym wzrostem w grupie placebo.

Crinecerfont posiada ostrzeżenie dotyczące ostrej niewydolności nadnerczy lub przełomu nadnerczowego, które mogą wystąpić, jeśli pacjenci z niewydolnością nadnerczy nie otrzymają odpowiedniej dawki terapii zastępczej glikokortykosteroidami w sytuacjach zwiększonego zapotrzebowania na kortyzol (np. „stresowe dawki steroidów”). Najczęstsze działania niepożądane u dorosłych to zmęczenie, zawroty głowy i bóle stawów, a u dzieci ból głowy, ból brzucha i zmęczenie.

Źródło:
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-congenital-adrenal-hyperplasia, stan z dnia 6.01.2024.