Metformina korzystnie wpływa na funkcje śródbłonka naczyniowego

Metformina, według najnowszych badań, wykazuje wielokierunkowy wpływ na funkcje śródbłonka naczyniowego. Lek ten aktywuje kinazę AMPK w komórkach śródbłonka, co powoduje fosforylację śródbłonkowej syntazy tlenku azotu. W konsekwencji metformina zwiększa produkcję NO, który uznawany jest za ważny środek naczyniorozszerzający. Ponadto w badaniach na modelu ludzkich komórek śródbłonka żyły pępowinowej udowodniono, że aktywacja AMPK hamuje indukowaną hiperglikemią nadprodukcję mitochondrialnego ROS poprzez pobudzenie manganowej dysmutazy ponadtlenkowej. Uważa się, że w zmniejszaniu produkcji ROS kluczowe są dwa podstawowe mechanizmy obejmujące zmniejszenie aktywności oksydazy NADPH i hamowanie kompleksu I łańcucha oddechowego. Bardzo ważny jest fakt, że aktywacja AMPK zmniejsza aktywność łańcuchów lekkich miozyny, tym samym łagodząc skurcz mięśni gładkich i naczyń.

Kolejnym istotnym działaniem metforminy jest łagodzenie niekorzystnego wpływu angiotensyny II na przebudowę serca. Niedawne dane wskazują, że dimetylobiguanid chroni przed przerostem mięśnia sercowego spowodowanym zwężeniem aorty niezależnie od AMPK.

Źródła:
Batchuluun B., Inoguchi T., Sonoda N., Sasaki S., Inoue T., Fujimura Y., Miura D., Takayanagi R.: Metformin and liraglutide ameliorate high glucose-induced oxidative stress via inhibition of PKC-NAD(P)H oxidase pathway in human aortic endothelial cells. Atherosclerosis, 2014, 232, 156–164.
Bai J., Zhang N., Hua Y., Wang B., Ling L., Ferro A., Xu B.: Metformin inhibits angiotensin II-induced differentiation of cardiac fibroblasts into myofibroblasts. PLoS One, 2013, 8, e72120.